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Cáncer y Vitamina D
Escrito por Dra. Beatriz MendozaMillones de personas en el mundo se encuentran afectadas de cáncer, el aumento de casos es alarmante y a edades cada vez mas tempranas.
El cáncer de mama es el cáncer mas prevalente en el sexo femenino, Uruguay se encuentra entre los 10 países con mayor incidencia de cáncer de mama, a nivel mundial.
Dentro de los factores involucrados en el desarrollo e cáncer la genética contribuiría en apenas un 5%, lo que sugiere que factores ambientales, como el estilo de vida y los hábitos nutricionales tienen un rol de gran importancia. Existen múltiples trabajos en Uruguay que han estudiado esta relación, demostrando que alimentos consumidos por nuestra población, predisponen al cáncer de mama.
La deficiencia de vitamina D (VD) es un tema que ha sido muy estudiado en los últimos 10 años y se ha demostrada en:
a) ambos sexos
b) todas las edades
c) todas las regiones del mundo (independiente de la latitud)
Esto que configura una verdadera epidemia a nivel mundial y un serio problema de Salud Publica.
Hemos realizado estudios en Uruguay que han demostrado que las mujeres posmenopáusicas presentan déficit de VD que llega hasta un 75%.
Desde hace muchos años se ha relacionado el déficit de VD con el desarrollo y progresión de determinados cánceres.
La hipovitaminosis D puede asociarse a la prevalencia de un número creciente de pacientes con cáncer de mama, colon, estómago, intestino, ovario, páncreas, próstata o con enfermedades autoinmunes.
La VD se obtiene a partir de la dieta (D2 y D3), alimentos fortificados, suplementos dietarios, o puede ser producida a partir del 7-deshidrocolesterol de la piel por exposición a los rayos UV. También puede obtenerse por consumo de complejos vitamínicos o sustancias farmacológicas. Una vez en la circulación se convierte por hidroxilaciones sucesivas en 25(OH) D3 en el hígado y en 1,25(OH)2 D en el riñón (calcitriol) esta ultima representa la forma hormonal activa de la VD.
La acción de la VD en los tejidos puede ser por: vía genomica o no genomica. En la vía genomica (que es la relacionada con el cáncer) la VD se une al receptor de vitamina D (VDR) el cual puede heterodimerizar con otro factor de transcripción, el receptor de ácido retinoico (RXR) y, al unirse a su ligando correspondiente, actuando de esta forma como regulador de la transcripción de genes (ver figura 1).
El VDR está presente en muchos tipos celulares de diferentes órganos, cuando el calcitriol llega al citoplasma celular a través de su unión con el VDR se regulan distintos procesos celulares, mediante inhibición o inducción de la expresión de genes.
Así, las acciones de al VD en las células sirven para traducir necesidades metabólicas en acciones celulares a través de una red coordinada de genes, hormonas y enzimas.
Vitamin D Receptor (receptor de vitamina D)
Las acciones del calcitriol sobre la homeostasis del calcio, el control del crecimiento y diferenciación celular, la adhesión de las células y la apoptosis (destrucción celular) están mediadas por su interacción con VDR, un miembro de la familia de receptores nucleares que actúa como factor de trascripción.
Datos epidemiológicos han mostrado una fuerte correlación entre la prevalencia de ciertos tipos de cánceres y la exposición al sol, lo que es consistente con la acción protectora de la VD.
Para que un tumor se transforme en maligno, varias alteraciones deben producirse:
a) cambios en la actividad de oncogenes,
b) pérdida de la acción de productos de genes antitumorales,
c) pérdida de efectividad en los mecanismos de reparación.
El complejo calcitriol-VDR regula la actividad de más de 60 genes involucrados en la inhibición de la proliferación y estimulación de la diferenciación celular, afectándose de esta forma el ciclo celular.
Estos efectos sobre el ciclo celular hacen que la vitamina D proteja la transformación hacia células cancerosas, y por otro lado cuando el cáncer esta diagnosticado impediría su progresión.
Es necesario destacar que muchos tejidos son capaces de convertir al 25(OH) D circulante en la forma activa o calcitriol y de metabolizarlo, lo que explicaría las acciones pleiotrópicas de la vitamina D y se sugiere que los efectos antitumorales podrían deberse no sólo a calcitriol sino también a la 25(OH) D3.
Existe también un mejor pronóstico para casos de cáncer diagnosticados en verano y otoño que aquéllos diagnosticados en invierno y primavera, lo cual es atribuible a la variación estacional de 25(OH) D3, dado que esta aumenta en verano y disminuye en invierno.
Un análisis llevado a cabo durante 4 años sugiere que optimizando los niveles séricos de VD y de calcio podría disminuir, de manera significativa, la incidencia de cáncer.
Garland y col. han estudiado desde hace mas de una década la relación entre cáncer de mama y VD han estimado que una ingesta de 2000 UI de vitamina D y, cuando es posible, podrían incrementar los niveles de 25(OH) D3 a 52 ng/ml, concentración que seria capaz de lograr una reducción de la incidencia de cáncer de mama del 50%.
El consumo de 2.000 unidades internacionales (UI) de vitamina D, podrían evitar hasta la mitad de los casos de cáncer de mama y las dos terceras partes del cáncer colorrectal, según dos estudios realizados por un conjunto de universidades y centros de investigación estadounidenses entre los que se encuentran la Universidad de California en San Diego, el Centro de Investigación sobre Nutrición y Salud de San Francisco y la Universidad de Boston.
En Uruguay hoy contamos con comprimidos que contienen 2000 UI de VD lo que nos permite administrar una dosis adecuada.
Actualmente existe mucho interés en el posible uso de 25(OH) D3 como agente quimioprotector, debido a la existencia de la enzima 1hidroxilasa en determinados tejidos) varios productos se encuentran en investigación que podrían ser promisorios en el tratamiento del cáncer.
Podemos sacar las siguientes conclusiones
1) Los efectos antiproliferativos de la VD se han demostrado en diferentes laboratorios,
si bien los mecanismos moleculares exactos que subyacen a tales efectos le falta mayor numero de investigaciones.
2) La VD produce un freno en el ciclo celular, induce las de vías apoptóticas celulares, inhibición de la angiogénesis y alteraciones en la adhesión celular.
3) En Uruguay varios estudios han demostrado que una parte importante de la población de mujeres posmenopáusicas y de mediana edad, tiene deficiencia en esta vitamina y que hay un porcentaje de estos individuos con insuficiencia quienes tendrían posiblemente alto riesgo de contraer cáncer.
4) Conocer los niveles de VD en individuos de riesgo para determinados canceres, y realizar el tratamiento adecuado, seria una medida preventiva con efectos secundarios despreciables y a un bajo costo.
Bibliografía
www.alvaroronco-nutricion.com.uy
Ronco A., Mendoza B. Vitamin D and breast cancer: a short review. BIOMEDICINA, 2007; 3 (2) 139-148.
Grant W., Garland C. The Association of Solar Ultraviolet B (UVB) with Reducing Risk of Cancer: Multifactorial Ecologic Analysis of Geographic Variation in Age-adjusted Cancer Mortality Rates. Anticancer Research. 2006; 26: 2687-2700.
Última actualización el 24 de Mayo de 2016
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